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      利用LUMiSizer優(yōu)化負載檸檬醛的固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)

      更新更新時(shí)間:2022-09-28      點(diǎn)擊次數:1660

      圖片

      以單萜類(lèi)成分為主的精油由于其廣泛的生物活性而被用于醫藥,例如作為抗菌劑、抗病毒劑或抗氧化劑。這些植物來(lái)源的物質(zhì)是有效的抗癌劑,因為它們具有有效減少腫瘤體積和腫瘤細胞增殖而沒(méi)有副作用的潛力。

      檸檬醛 (C10H16O,citral )是一種單萜,具有廣泛的治療活性,例如抗菌、抗炎和抗癌特性。單萜在化學(xué)上不穩定,在水溶液中隨著(zhù)時(shí)間的推移會(huì )生物降解為香葉酸和 6-甲基-5-庚烯-2-酮。此外,檸檬醛的高揮發(fā)性降低了其藥理功效。包括檸檬醛在內的單萜類(lèi)化合物在癌癥預防和治療方面具有顯著(zhù)效果,可以通過(guò)與致癌物外源生物轉化相互作用來(lái)調節肝臟單加氧酶活性。并且已證明精油可以對紫外線(xiàn)引起的

      突變表現出抗突變性。

      為了提高單萜的長(cháng)期穩定性并延長(cháng)其釋放曲線(xiàn),并降低化學(xué)降解的風(fēng)險,提出將這些活性成分負載到固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)中。為了獲得長(cháng)期穩定的檸檬醛固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLN) 制劑,本研究使用 LUMiSizer®對其進(jìn)行表征優(yōu)化。

      1.材料和方法

      1.1 SLN的制備

      Empty - SLN分散體由5 wt %的Imwitor® 900 K和2.5 wt %的泊洛沙姆188組成。

      Citral - SLN分散體由1 wt %檸檬醛、4 wt% Imwitor® 900 K以及2.5%的泊洛沙姆188組成。

      在相同溫度下(高于脂質(zhì)熔點(diǎn)5–10 ℃),使用高剪切均質(zhì)機以10000 rpm將由檸檬醛和Imwitor® 900 K組成的脂質(zhì)相和泊洛沙姆188水溶液混合10 min,然后在300 Bar壓力下熱高壓均質(zhì)處理30 min。

      1.2 SLN物理穩定性分析

      使用 LUMiSizer®進(jìn)行測試,譜線(xiàn)數量:750,轉速:4000 rpm、時(shí)間間隔:30 s、溫度:25 ℃。以不穩定性指數為指標進(jìn)行穩定性分析,不穩定性指數越高代表體系越不穩定,反之乳狀液穩定。

      鑒于溫度和光可能影響SLN的儲存穩定性,應用STEP技術(shù)表征和評估SLN分散體在生產(chǎn)后以及在3種不同溫度(4、25和40 ℃)下儲存1個(gè)月后的穩定性。

      2. 結果與分析

      表1生產(chǎn)后和在 4、25 和 40 ℃儲存 1 個(gè)月后Empty - SLN 和Citral - SLN的指紋圖譜分析圖片

      由表1可知,對于Empty – SLN,樣品同時(shí)存在上浮和沉降分離過(guò)程。在 4 ℃ 下儲存一個(gè)月和生產(chǎn)后的樣品相比,分離速度變慢。在 25 和 40 ℃ 下儲存 1 個(gè)月的 Empty - SLN的譜線(xiàn)主要表現為沉降行為,并推測樣品中不同粒徑群體的存在。此外,分離速度隨溫度的升高而增加,突出了溫度在分散體物理穩定性方面的重要性。根據這些結果,穩定的 Empty - SLN 樣品是在 4 ℃ 下儲存 1 個(gè)月的樣品。

      由表1可知, Citral – SLN主要表現為上浮行為。生產(chǎn)后的 Citral – SLN盡管出現了非常緩慢的上浮行為,但在所有樣品中是穩定的。且4 ℃貯藏一個(gè)月后的圖譜顯示不同粒徑群體的存在。對于在4、25和40 ℃下儲存一個(gè)月的檸檬醛SLN樣品,觀(guān)察到穩定的樣品是在25 ℃下儲存的樣品,而不是在4 ℃下保存的樣品,這表明除溫度外,還有其他因素影響分散體的整體穩定性。通過(guò)儲存在 4 ℃ 樣品的譜線(xiàn)變化,推測樣品呈多峰粒度分布,從而導致體系更快的分離。此外,與新生產(chǎn)的樣品相比,在使用 LUMiSizer® 測試前儲存一個(gè)月的樣品都顯示出更快的分離行為。

      將新生產(chǎn)的和25℃儲存1個(gè)月的Citral – SLN與 Empty – SLN圖譜進(jìn)行比較,檸檬醛( Citral )的加入減緩了上浮速度,提高了納米分散體的整體穩定性。

      表2生產(chǎn)后和在 4、25 和 40 ℃儲存 1 個(gè)月后Empty - SLN 和Citral - SLN的不穩定指數

      測試時(shí)間

      貯藏溫度(℃)

      Empty - SLN

      Citral - SLN

      生產(chǎn)后

      25

      0.387

      0.032

      貯存1個(gè)月后

      4

      0.151

      0.495

      25

      0.367

      0.042

      40

      0.584

      0.177

      使用 LUMiSizer® 軟件對數據進(jìn)行分析,獲得不穩定性指數,見(jiàn)表2。不穩定性指數一個(gè)無(wú)量綱數,范圍從 0(穩定)到 1(極不穩定)。在本研究中,與Citral - SLN相比,Empty - SLN具有更高的不穩定性指數值(在4 ℃下儲存一個(gè)月的Citral - SLN除外),證實(shí)了通過(guò)圖譜獲得的結果,并驗證了檸檬醛有助于提高分散體物理穩定性的觀(guān)點(diǎn)。Citral - SLN在生產(chǎn)后和在 25 ℃下儲存 1 個(gè)月后的不穩定性指數最/低(分別為 0.032 和 0.042),這些結果表明,25 ℃ 是保持分散體更穩定的理想溫度。當樣品在 40 ℃下儲存時(shí),獲得了中間結果,表明當承受極/端溫度時(shí),檸檬醛-SLN 在溫暖的儲存環(huán)境中比在寒冷環(huán)境更穩定。


      3.結論      


      過(guò)加速穩定性測試 (LUMiSizer®) 進(jìn)一步優(yōu)化了的檸檬醛固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLN) 制劑。最佳 SLN 分散體由1 wt % 的Citral、4 wt % 的Imwitor® 900 K 和 2 wt % 的泊洛沙姆 188 組成,通過(guò)熱高壓均質(zhì) (hot HPH) 制備。并使用 LUMiSizer®的加速穩定性證明在室溫 (25°C) 下長(cháng)期穩定,表現出非常低的不穩定性指數(生產(chǎn)后為0.032,一個(gè)月后為 0.042 存儲)。



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